王燕教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，优化病患管理

EGFR基因是之前国晚期非小蛋白肺癌（NSCLC）患儿最常用的驱动基因，其包括19内含子缺失基因（19del）和21内含子L858R点基因（21L858R）等常用基因，也包括20内含子嵌入基因等罕见基因。随着学术研究迹象的积攒，我们发现，有所不同基因类别患儿拒绝接受EGFR TKI用药的以及患儿的临床表现有所相似之处，并不需要总括。

精细用药时代，EGFR 19del、21L858R基因和少见基因NSCLC患儿并不需要区分对待

对于EGFR基因特征性晚期NSCLC患儿，现在的用药方式将丰富多彩，包括3个代人，2个二代以及2个三代EGFR TKI本品。对于这部分患儿，如何必需一线用药，如何透过全程负责管理，是大家比较关切的情况。更多的统计数据表明，EGFR有所不同基因类别的患儿，其对有所不同本品的以及临床表现不尽不同，并不需要总括。这些有所不同的基因，对本品的一般来说有所不同，对其透过区别，有助于指导患儿的紧接著用药和负责管理。对于19del和L858R基因患儿来说，一、二、三代EGFR TKI用药都是敏感性的，但随着我们对的期望更较高，我们发现19del和21L858R对EGFR TKI的长期存在一些相似之处，这两类患儿的临床表现也略有有所不同。的相似之处不够多的是是从基因本身的性质，即有所不同基因肽链的EGFR转移酶功能区域有所不同。所以现在，我们不够极端于将19del和21L858R作为两种有所不同的结核病亚型来负责管理。从近期比较关切的几个临床学术研究来看，包括FLAURA学术研究（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050学术研究（近可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509学术研究（贝伐珠类药物联合行动厄洛替尼，即A+T拟议 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE学术研究（巴伯替尼加倍施打 vs 如前所述施打用药21L858R），这些学术研究统计数据知道我们19del和 21L858R基因患儿一定会总括，并就用药拟议为我们备有了一些概要。

对于19del患儿，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药用药的学术研究之前，19del的获益都较好，在此坚实之上，三代TKI的不够上一层楼，比起代人TKI延展了患儿各个方面生存。基于FLAURA学术研究的结果，临床逐渐尝试奥希替尼一线用药的方式而。但在东亚地区人群和21L858R基因亚组之前，现在的TKI单药还没有并不并不需要为L858R备有解决拟议。这就引起了我们对于21L858R基因患儿不够多的关切，追寻有否长期存在不够好的用药解决方案。

而刚刚提到的其他三项学术研究统计数据，可以给我们一些不足之处。在CTONG 1509学术研究之前，A+T拟议对比厄洛替尼单药有着显着的无成效生存（PFS）优势，近到18.0个年底，降低结核病成效风险45%，除此以外对于L858R基因的患儿，A+T方式而扭转了既往单药用药的劣势，同时不良反应柔性可负责管理。在ARCHER 1050学术研究之前，对于21L858R患儿，近可替尼比起吉非替尼有着一定优势。在INCREASE学术研究之前，专门针对21L858R基因，巴伯替尼加量对比如前所述施打有PFS优势。因此，对于21L858R基因患儿而言，虽然FLAURA学术研究并没有掩蔽到奥希替尼明显的优势，但A+T拟议，近可替尼和巴伯替尼加量这三种方式将似乎都是可必需的用药解决方案。在这三种用药方式将之前，A+T拟议的PFS最远，近到了19.5个年底，是现在针对L858R人群之前PFS最远的用药拟议。总生存时间（OS）层面，ARCHER 1050学术研究之前OS没有获益，而CTONG 1509学术研究尚未暂定OS结果，期盼紧接著随访统计数据。而INCREASE学术研究是一项Ⅱ期临床学术研究，期盼紧接著Ⅲ期临床学术研究的可验证。

对于少见基因患儿，现在统计数据比较多的是阿法替尼，如S768I、G719X、L861Q等少见基因，都对阿法替尼相对敏感性。2019年发表的一项学术研究统计数据揭示，奥希替尼对这些少见基因也有一定。在众多的少见基因之前，20内含子嵌入基因的用药比较困难，其对一、二、三代EGFR TKI用药的效果都不太好，现在针对20内含子嵌入基因患儿，仍然着手了一些新药学术研究。在将来的EGFR基因特征性晚期NSCLC患儿负责管理之前，我们并不需要进一步优化验证法则，除了验证常用基因，还一定会覆盖不够广，验证有否长期存在少见基因和共存基因，因为有学术研究发现，一些共存基因也会不良影响患儿拒绝接受EGFR TKI用药的。

各个方面而言，关于EGFR基因特征性晚期NSCLC患儿的最佳用药必需，现在并没有唯一的谜题。在具体制定拟议时，并不需要回避患儿的用药意愿以及用药期盼，兼顾坚实结核病后透过综合回避。同时，还要回避当地的医疗保险税制。现在，可供必需的本品更多，学术研究统计数据也层出不穷，为用药决策备有坚实的同时，也要求用药拟议不够为提较高效率。

A+T在21L858R基因NSCLC患儿之前赢得现在最远无成效生存，未来可期

对于EGFR基因特征性晚期NSCLC患儿，我们确实见到有所不同基因肽链的患儿对本品的有所不同，这就激发我们对治果欠佳的21L858R基因亚组，透过不够多的追寻。

现在而言，A+T方式而在21L858R基因患儿之前可以赢得比较好的PFS。对于这类共存基因发生率不够较高、应用于EGFR TKI单药效果不好的患儿，联合行动用药似乎是不够好的方式而。联合行动方式而除了A+T方式而以外，也可以联合行动其他本品，比如EGFR TKI联合行动疗程或其他，这是我们追寻的方向。并不需要反驳的是，当EGFR TKI和疗程联合行动时，不良反应会增加，多数人由于憎恨疗程，似乎会不良影响用药的透过，并最终不良影响。与之比起，A+T方式而不够符合患儿的精神状态期望。就经济要花费上而言，A+T拟议之前的两个本品都仍然不属于医疗保险，患儿不用过于担心。虽然两药联用似乎会增加不良反应，不良影响患儿的耐受性，但从现在的统计数据来看，对于L858R基因患儿必需A+T联合行动用药，耐受性尚可，各个方面不良反应柔性。

未来，我们还有比较多的追寻空间。第一，我们在CTONG 1509学术研究之前仍然见到了A+T的PFS优势，其OS有否也有优势？我们期盼紧接著不够长时间的随访报道。第二，患儿应用于A+T的耐药程序，有否和既往厄洛替尼单药的耐药程序不同呢？现在显然，患儿紧接著仍以T790M耐药基因兼有，在经过用药后似乎表现出不够多的均一性，不够有利紧接著的耐药后用药。这也并不需要紧接著不够多的学术研究来可验证。另外，在一些EGFR少见基因层面，有否也可以透过A+T用药方式而的追寻。