Nat Commun：DOT1L催化反应癌中AR和MYC的稳定性

组蛋白甲基转移酶目前已成为学中的一个重要放射治疗遗传物质，但其在多种恶官能发病机制中的效用还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白甲基转移酶，可丝氨酸组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79丝氨酸主要与酪氨酸消除、酪氨酸延伸和DNA修复反应相关。

既往研究课题发现，DOT1L通过涡轮机MLL（混杂双生子脑癌）基因组的易位，从而在AML（急官能质细胞核官能脑癌）发病成因中起着至关重要的效用。PCa是男官能中最类似于的恶官能，散弹枪排第二。中期PCa的主要放射治疗方法主要是通过靶向雄激素激素（AR）信号通路来借助于。目前尚能不正确DOT1L在癌（PCa）中的效用。

该研究课题发现在PCa中DOT1L过传达且与患者的不良预后相关。基因组型和化学上消除DOT1L的传达并能选择官能地伤害了AR乙型肝炎PCa细胞核和类循环系统的活官能，包括去势抵抗官能和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗官能细胞核。

AR乙型肝炎细胞核的敏感官能主要是由于AR和DOT1L为基础于MYC基因组的距离远端的K79丝氨酸标记增强子上，而AR阴官能细胞核中不共存该为基础效用。 消除DOT1L的传达可能会造成MYC传达水平的降低以及MYC通气的E3泛素连接酶HECTD4和MYCBP2的传达水平上调，进而促进AR和MYC的降解。最终造成以负前馈通气的方式消除MYC的机制。

总而言之，DOT1L并能选择官能的通气AR乙型肝炎癌细胞核的致瘤官能，说明其可能是PCa的一个潜在的放射治疗遗传物质。

原始引自：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).