Cell Metab：天下武功，唯快本该！傅肃能组揭示果糖有“毒”的秘密

井水果不吃多了可能腹泻？静脉注射葡萄糖浆可能致人休克？长期喝葡萄糖浆酒类可能得高血压？葡萄糖浆真的无毒？

2020年8月19日，清华大学精神上所学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了文中Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖浆还原酶介导葡萄糖浆糖类小分子潜质和饮茶性葡萄糖浆不耐受）的研究工作博士论文，首次有系统揭示了葡萄糖浆生物合成外观上以及三碳糖浆还原酶TK通过介导葡萄糖浆生物合成流向一般来说不良影响非酒精性高血压发生和饮茶性葡萄糖浆耐受的机制。该项研究工作发现，葡萄糖浆生物合成的仅有一个特点就是“更快”，而“更快”是“毒”的根源。

该研究工作发现，葡萄糖浆生物合成比生物合成更快5-10倍。葡萄糖浆生物合成绕开了糖浆原小分子酶和葡萄糖浆羟基还原酶，因而尽可能长驱直入，进入三羧酸反应会器，胺基酸小分子，三羟基小分子，以及小分子和戊糖浆羟基唯一可。除此之外，葡萄糖浆生物合成还能有效调很低胺基酸小分子性状的表达，因而进一步增加高血压发生的风险。

这实际上还不是最更快的。该项研究工作发现，如果敲掉葡萄糖浆生物合成的决定性限速酶，三碳糖浆还原酶（TK），葡萄糖浆尽可能被更加迅速地导入三羧酸反应会器(TCA Cycle)然后被最终井水解。造成这个的状况在于葡萄糖浆当初被TK四平八稳地相应进入多种下游生物合成唯一可，而没有了TK以后葡萄糖浆被更多地导入井水解羟基化唯一可。葡萄糖浆的大量井水解不仅造成肝细胞很强的酸之前毒和炎症反应会，还导致小肠细胞的葡萄糖浆生物合成经济衰退和肠道吸收不良。终究的结果是，Tk-/-敲除血清宁愿硬生生地饿着、渴着，也不希望再喝一滴葡萄糖浆井水。极其值得一提的是，人类走过非洲的过程之前，竟然在欧亚大陆上功能性地沿用了一个很低活性的TK酶。难道是在北半球和寒北半球的老祖宗们没井水果不吃吗？

困惑君就会不知，如果葡萄糖浆这么多种不同，为什么我不喝葡萄糖浆酒类也常务理事胖呢？这就关乎到该项研究工作的另一个极其重要的发现：在高糖浆但会，会被转化成葡萄糖浆，然后通过葡萄糖浆酵解唯一可推动胺基酸的小分子。如果在血清血液之前敲除Tk性状，遗传性糖尿病（ob/ob）和高脂其会糖尿病血清（HFD）的高血压都尽可能得到显着的改善。当然，它们的血液并不会因为高血压改善而好过，因为酸之前毒导致了大量的炎性细胞显现出来。葡萄糖浆的毒实在无孔不入啊！

诸君就会不知，葡萄糖浆如果真的这么毒，我究竟得少不吃点井水果啊？这是个好不知题。该项研究工作查看，葡萄糖浆更多地扮演着“奖励”的片中，迅速生物合成给人迅速的满足感。怎么算不吃多，不吃多了好不好的坏事，咱们还是得请教营养学家。

清华大学精神上科学所学院已毕业的2015级直博生刘雷是本博士论文的第一作者，精神上所学院2013级博士生李田、廖一烈为该项研究工作做出了重要重大贡献。该项指导工作得到了清华大学精神上所学院陈晔光院士小组以及北京航空航天大学苏州营养与保健研究工作所徐书华研究工作员的帮助。

重构注解：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.